Eine Hauptspindel ist die für die Hauptbearbeitung eingesetzte Spindel einer Werkzeugmaschine. Sie überträgt Drehbewegung und Antriebsleistung auf das Werkzeug oder, abhängig vom Maschinenkonzept, auf das Werkstück.
Bei Fräs-, Bohr- und Bearbeitungszentren treibt die Hauptspindel in der Regel das Werkzeug an. Bei Drehmaschinen nimmt sie das Werkstück beziehungsweise das Spannmittel auf und versetzt es in Rotation. Bei Schleifmaschinen hängt die Funktion vom jeweiligen Maschinen- und Bearbeitungskonzept ab.
Die konstruktive Auslegung ergibt sich aus Bearbeitungsverfahren, Leistungsanforderungen, Drehzahl- und Drehmomentbereich, Schnittstelle, auftretenden Prozesskräften und den Einbaubedingungen der Werkzeugmaschine.